“Thomas C. Sudhof：利用干细胞技术可更好理解自闭症和老年痴呆症”

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7月27日，生物技术与转化医学国际高峰论坛在北京举行。 图为年诺贝尔生理学或医学奖获得者美国斯坦福大学教授thomas c. südhof的主题演讲，主题是“干细胞分化来源的神经元作为转化神经学的工具”。

经济日报-中国经济网北京7月27日，由中国产学研合作促进会主办、小区集团等主办的“生物技术与转化医学国际高峰论坛”今天在北京举行。

年诺贝尔生理学或医学奖获得者thomas c. südhof在论坛上发表了主题演讲。 他指出，利用人类神经源获取不同干细胞的方法作为工具，是目前最先进的科学技术研究。 他在演讲中分享了细胞集团与人类肌体、基因等干细胞技术的共同研究，解读了如何参与自闭症、阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统病变的治疗，以及利用ips诱导多能干细胞解析人类患病机制等丰富的拷贝。

以下是演讲全文。

早上好。 很兴奋，我刚才听了几个领导人的问候和演讲，然后他们也提到了我，其实我感受到了他们的热情和厚爱，我也感受到了中国的友好。 在中国，人们不断地快速发展，希望科学进步，特别是中国的科学达到国际化的标准。 作为科学家，我有这样的使命。 我希望我们进行的这些研究能给人们带来真正的福利。 今天是要和大家分享的事情。 我们进行的最基本的研究和做法。 可以把这些科学研究变成具体的成果给人民，共享转化干细胞分化源神经元的工具来治疗这些疾病，我分享的可能与这些细节有关，但我希望能从我的演讲中得到一点好处。 因为我要分享一些详细的科学知识。

我们必须分享的这些基本消息是，人类的这些疾病仍然挑战着我们的生存，有时不知道这些人类疾病的根本问题，人们为什么生病，以及人们生病时科学和这些基础生物医学的 这是我想分享的最基本的新闻，也是让我相信生物医学的利益。 如果我的话脱轨或者细节希望我注意，我希望你能同意我的意见，和我一起研究这些不同的科学方法和科学方法。 可能有点基础科学知识。 因为我们想明白人类肌肉为什么生病，以及我们能否更科学地治疗这些疾病。

这样的国际盛会背景，与我们最先进的科学技术研究有关，它以利用人类神经源获取不同干细胞的方法为一个工具。 我不谈这些科学和技术的研究。 关于技术细节我也不太分享。 我希望政府能推动我们进行这些科学研究。 我今天只是简单地分享这些科学知识，希望你喜欢这些科学知识。

首先，我们目前开发的这些技术是与塞尔集团和莫里森教授团队合作，进一步分享这些结果。 我们利用这些最新的技术，更好地利用人类的肌体，研究人类为什么罹患自闭症等疾病，并根据人类基因进行研究，最后是我演讲最长的部分，如何了解自闭症、阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统病变 结合权威科学杂志的研究结果，总结了我们本文的成果。 以往的研究表明，患者接受ips诱导全能干细胞治疗后，克隆这些细胞，ips对每个患者存在很大的个体差异，希望能分解不同患者体内的ips细胞，更好地了解ips细胞，利用ips细胞治疗疾病。 我们首先要了解这些患者的基因背景、遗传背景，了解人类的这个基因为什么会发生突变，其变异的原因。 随着大量的联合研究，我们开发出了可以从非神经细胞诱导神经元的途径，从而进一步加速了神经元细胞的获得。 我们一般以纤维素细胞为材料，利用大量神经纤维素细胞质采集这些神经元细胞，科学快速发展，可以看到生产的这些神经元细胞，这些幻灯片上显示的神经元细胞是通过非神经的细胞分化实现的 通过分化最终实现神经细胞的获得，从非神经元细胞获得的神经元细胞功能强大，和人体原有的神经元细胞一样，具有正常的神经元特征，具备神经传递功能的我们利用了神经元以外的原材料ips细胞和es细胞， 希望利用这种不同的非神经元细胞质来采集神经元细胞，近年来关于利用es和ips细胞如何利用单转录因子实现这些细胞再生的论文也有很多研究。 从es和ips细胞转化为神经元。 但是，从这些介质中得到的神经元细胞并不完美、成熟，需要我们继续培养，但这种方法有很大的特点，可以生产大量的神经元，而且效率很高，短时间内可以生产大量的神经元细胞

共享数据。 在这里，表示传播基底的效率性，利用3种不同的细胞及其神经元细胞的特征进行说明。 神经元的特征首先强调的是大脑这个神经元细胞的新闻是如何传播，如何通过不同的信号传播，信号有可能被阻断，另外，这些神经元细胞需要发生信号的反应，这些新闻的传播 基于这些目的，这些神经元细胞他们是正常的，在培养过程中他们的神经元是正常的，利用这种技术我们可以在短时间内生产大量的神经元细胞。

这里介绍两个不同的项目。 我们专门采用这种做法，帮助我们更好地了解两种疾病。 这两种疾病是我们社会面临的非常大的挑战，自闭症和老年痴呆症，我们现在不完全了解这两种疾病的发病机制，但是我们有了一点进步。 首先自闭症相关的变异，在人类基因科学方面我们发展得更快，一些基因序列得到了理解，人类基因得到了更深入的理解。 以前对人类基因不是很了解，但对基因组序列的测试更了解人类的基因，特别是神经精神疾病相关的基因。 特别是包括这种自闭症、老年痴呆症、这些分裂疾病等。 这些都是影响患者信息表达交流、语言障碍和刻板印象的反复幸福出现，自闭症给我们带来了巨大的个人社会经济负担，对于自闭症发病机制，自闭症个体的了解利用非常有限，这个自闭症本身除了疾病以外，还需要加深对自闭症的了解 目前在这些方面取得重要和有意义的进步。 我们发现许多基因与自闭症有关。 这篇论文表明至少有61个基因与自闭症有关。 我们会思考什么样的基因发生了突变，哪里错了，我们怎样才能改变自闭症，治疗自闭症。 为了得到非常准确的消息，对于基因学家来说，我们首先要进行图像的测试和分解，特别是对基因互联网和结构的分解加深了解，这里可以看到各种基因组的名称。 当然，这些名称不需要记住。 在这些基因中，多年来致力于研究的基因组表明，我们发现某些基因与他们其实在生物上密切相关。 例如，某些基因关联性很强，某些基因组的关系非常微弱，我们甚至无法用生物来解释。 所以，在这些方面我们将进一步分解，对自闭症生物学有更深的了解，特别是一些组的基因与自闭症的形成密切相关。 在我们的研究过程中，我们对神经疾病相关的一系列基因。 我们研究的问题是，为了找出在这样特定的基因组中，特别是自闭症、老年痴呆症和精神分裂症相关的基因组是由什么产生的，他们是由变异产生的，还是由其他原因产生的，正如刚才大家所说，in

在这里，培养了两种干细胞。 这两种干细胞分别是nsk1、cko和ckr，有助于进一步了解基因的变化，特别是引起基因变异的变化。 这样，我们就可以制造人类的神经元。 这些神经元有一定的功能。 也可以表达ngn2的表达。 这些表达当然可以具有一系列的功能性。 这有助于进一步了解各种表达方式。

分析生物立场发现，他们在整体表形变化方面，特别是突出强度方面，实际上呈下降趋势，如果不同孤立刺激源受到刺激，也会发生变化，这种下降趋势其实可以帮助我们，在我们刺激刺激源几次后，逐渐做出正确的反应。 我们需要多次刺激怎样才能有一点点的反应。 我们得到这个结果后，发现了非常有趣的事情，并将这些结论写在论文上发表了。 除了我们发现的效果之外，可能还有另一个原因，干细胞行业希望进一步研究，通过神经元进一步研究。 为了进一步进行我们的研究，我们用以前流传下来的方法进行了实验，结果是一样的。 这说明我们通过神经元研究的做法是非常有效的做法。 这个例子是想展示如何利用in细胞查明疾病的发病机制和疾病发生原因，与这种精神神经性疾病相关的变异可能显示了如何生成神经元在不同的刺激下，利用in细胞实现。 特别是我们可以了解不同的神经精神性疾病的发病机制，有助于进一步探索疾病的发病机制，找到应对疾病的方法。

正如我刚才介绍的自闭症和精神分裂症一样，我想介绍一下基因的做法，以便更好地理解老年痴呆症。 我现在知道关于老年痴呆症的事情，但是没有找到最终的应对方法。 特别是在现在的老龄化社会，老年痴呆症是更大的社会课题。 具体来说，我们可以用非常简单的方法介绍为什么会有这种老年痴呆症，基因风险因素是什么。 首先，人体中会出现app和早老素的变异，产生很大的影响，引起衰老。 另外，有一种叫做apoe的蛋白质，有apoe1、apoe2、apoe3三种。 如果出现这三个变种，对老年痴呆症也有很大的作用。 第三个风险因素有多态性变异，明显出现在老年痴呆症患者中。 这些变异有一点明显的影响。 简言之，这些幻灯片简要介绍了阿尔茨海默病最重要的基因风险因子，特别是我们的app和早衰素是重要的因素，以及apoe的三个变种。 我想强调一下apoe。 我在做这些方面的研究时，我们的免疫脂肪知道这个。 我对apoe很有个人兴趣。 apoe的首要功能是在血液中促进胆固醇对目标器官的吸收。 apoe的功能很重要，也会导致胆固醇相关疾病。 而且，我们知道，apoe其实也非常丰富于大脑的新型胶质清洗，血管外没有血液。 apoe在大脑中新型胶质细胞中有巨大的含量。 我们发现了apoe与老年痴呆症密切相关，以前我发表了一篇专门研究25年来老年痴呆症研究变化的论文。 当时的研究表明，apoe在基因上与阿尔茨海默病密切相关，很多患者一旦早期开始出现阿尔茨海默病的症状，apoe的含量就比较大。 因为这个apoe其实在血液中促进蛋白质的吸收，具有受体和质体中的结构，而apoe在两个过程中促进我们。 apoe2和apoe3在患者含量中非常大，他们在致病机制中也起着重要作用。 我们想说，我们人类的神经元中是如何使用这个神经元进行思考的，apoe到底是能传导的分子吗？ 我们可以探索。 不同的apoe在整体动作形成的过程中表现出独特的效力吗？ 在这个项目中，利用刚才所述的方法实现了人神经元的生成，利用ngn2生成了人细胞神经元。 我们希望培养这个细胞，分解胶质蛋白质生产几吨胶质蛋白质，由以前的所谓成纤维细胞生产神经元细胞，找出他们能否在不同的培养环境中生存下来。 利用mes这种培养方法，里面的所有glia都可以生存。 这样的研究方法可以分解胶质蛋白质的特征。 利用这个培养皿和mefs，实际上，我们在以前的研究中没有采取这么多分解方法，但是可以分解这种胶质蛋白质。 可以激活人体神经元细胞的这种信号传递。 有时，需要考虑这些受体信号的反应机制。 这些细胞内部首先接收到这些信号。 这些信号将不断增强。 最重要的是，在这张图中，我们分解了这个机械酶的重要性。 可以发现不同胶质蛋白质的变异体。 这可以大大增强这些神经元细胞的信号。 我们发现在分解这些细胞时，我们必须考虑这些受体的结合。 因为apoe，也就是胶质蛋白质的受体，其活力可能受到影响，在底部可以看到被阻断的地方，通过这些实验胶质蛋白质可以激活这些信号的传播。 这样，这些积极的信号转导在这些不同的胶质蛋白质突变体中，其信号转导的强度也不同。

由于这种不同胶质蛋白质的变化，这些信号的传播增强，可以看到apoe的第四个变化，apoe2和apoe3更强，将来能提供什么启示，参与这一新闻传播过程的分子特征是什么，以及

我的演讲时间快结束了。 分解的技术细节太多了。 我认为我们可以利用非常具体的操作方法，分离一些分子，分解这些不同神经元细胞之间的信号传递。 这样可以保护人体中的这些机械酶，保护和激活这些新闻，保证这些信号被激活。 这样可以保证信号比较有效地在神经元细胞之间传播。 这样，也可以测定不同胶质蛋白质对信号转导的作用。 我们需要找出这些重要的节点在哪里。 我在这里不太详细。 技术上可能很难理解。 我们想分享发现的成果，就是用这样的方法传播的。 apoe的接收机位于神经元细胞上，是被胶质蛋白质激活的。 apoe4可以更好地激活神经元细胞。 这种特定的酶可以影响上游和下游这些信号的传播。 通过这种信号的传递，在不同水平上传递，这种信号传递的途径显示了apoe蛋白质对信号传递的作用，相信这些机械酶可以激活这些蛋白质的信号增强作用。

该图数据进一步表明，不同细胞的作用可以进行解结构，其信号转导从上游得到apoe胶质蛋白的激活，刚才也分析了不同apoe蛋白激活作用的强弱，但该图未显示与阿尔茨海默病的关系 apoe4是一种更好的信号激活分子，比apoe2和apoe3信号激活更有效，也就是说，apoe4被强烈推荐用于老年痴呆症的治疗。 基于这几种分解，我相信我们有必要回到基因这个层面进行分解。

虽然最初还发现了基因变异会引起老年痴呆症，但通过这些显示蛋白质的研究，将探讨哪个蛋白质引起了老年痴呆症。 它起源于早期的研究，在apoe胶质蛋白信号转导作用的过程中，人为干预、操纵，能否找到某种联系，或者有某种可能性，是不同的apoe蛋白对这种信号转导作用的效果 也出版了分解胶质蛋白质对不同靶向受体作用的论文。 其实在这张幻灯片上，首先可以看到我们利用了apoe增加了app的程度。 这样一来，基于apoe的信号传播作用就是apoe4比apoe3更有效，我们以前分解的apoe3比apoe2更有效，神经元细胞的信号传播增加。 apoe的相关受体可以通过激活更好地接收这些消息，底部可以看到这些研究的具体数据，从表面蛋白质接收信号中研究这些因素，但这些因素导致了阿尔茨海默病，而apoe 胶质蛋白质apoe与某些疾病有关联。 不仅仅是老年痴呆症。 因为我们知道这个信号的传播与转路有关。 我知道apoe和我们的某些疾病有一定的关联。 如果能增加aβ，通过分解apoe是否能增加aβ，不同的apoe3和apoe4对这个增强效果也不一样。 所有这一切都利用这个信号的传播途径。 这也与我们之前说的机械酶的作用性有关。 所有这些研究综合在一起，可以在一定程度上解释apoe的信号传导效果和app、aβ、阿尔茨海默病的相关性。 最后想分享的问题是，什么样的机制会影响app的前进道路？ apoe是否在一定程度上影响app的走向和app的程度，以该信号的增强能否更好地促进利用cpispri的映射技术为apoe带来的走向的形式，说明了app结合序列在app促进因素中mnp这些酶的活力和 在底部我们进行的确认中，通过这些实验确认了app促进因素中apoe对app转路效果的影响，据此我们知道了前面所述的aβ会影响aβ的增加程度，从而影响app的转路。

下一个问题是这个序列是否与我们诱导的机制相关。 是否影响我们最后的促进因素的效果。 包括这个app转录在内，一旦这个变异是否会影响这个神经元的序列，可以看出这个序列会影响最后的效果。 这个通路的结合效果对apoe来说实际上很感兴趣，虽然从神经学的角度进行了研究，但是有时也会影响酶的产生，痛改apoe和apoe1，最后的app在最后的研究中可以看到同样程度的信号活化的作用，apoe通路 在mes上培养的转路细胞，在这些信号传播的途径上出现许多不同的效果，通过不同的结合效应和该序列的研究会影响app的转录，也就是这个cfos转录它，而通过apoe的转路零分化，则通过转录因子序列 虽然可能不能告诉你具体的详细情况，但是在这里不怎么详细说明。 跳过一点幻灯片，这其实也能知道这样的方法。 其实是影响app调整的重要方法，也影响app的水平，直接影响老年痴呆症的风险。 由于时间的关系，我不会讲一点更详细的文案，但我会做一个简单的总结。 总之，我在这部分说几句我说的第一段话。 这里发现，apoe、apoe的受体和其他分子也可能产生同样的效果，如果apoe受体被激活，dok可能会受到指示，但会影响app的路线，通过增加app的水平可以提高aβ的水平。 这样的机制表明，实际上，apoe的形式可能会增加累积的appaβ，增加相应的老年痴呆症风险。 而且，我们的细胞有了apoe的激活，所以刚才说了apoe1、apoe2、apoe3有关联，所以我们进一步了解了为什么最先发生老年痴呆症，其发病机制。 从我个人的角度来说，apoe的不同受体和不同变体的形式，其实对我们的apoe4、apoe3、apoe2有不同的效力，而且我们的方法比较相似。 所以，我们知道app变异可能引起了整个老年痴呆症的发生。 通过了解整个app发展道路的原因和途径，可以进一步探索阿尔茨海默病的发病原因。 我相信app与该病密切相关。 具体的机制和稍微具体一点的关系，现在还不清楚。

最后，因为我的时间超时了，所以我想用下一张幻灯片结束我的发言。

总的来说，我的发言:在我的发言中，首先谈到了我们使用的是什么样的方法。 例如，以人类神经元为工具探索了疾病的发病机制。 二是以自闭症的研究为例，我们相应地得到的发现。 另外，我们了解了apoe在大脑中起着什么样的机制，更好地了解了它在生物学发病机制中起着什么样的作用和最新的进步。 我再次感谢大家。 然后，感谢其他贡献者，如阿巴、频率、张映山、托马斯登口等。 他们是我的合作者，我们项目的其他合作者。 我们采用其他方法的途径来采用in细胞。 还有，感谢麦克里斯堡林和他的实验室。 谢谢你。

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